Книга Л. Хайнеманна "Профили действия препаратов инсулина"

Модераторы: Connie, Модераторы форумов Диа-клуба

Сообщение Voldi » 18 май 2006, 17:38

Последний фрагмент.
10 Резюме
Эта книга описывает результаты систематических клинических экспериментальных исследований gрофилtq действия препаратов инсулина. Использование измененной техники зажима глюкозы позволяет оценивать фармакодинамику свойств препаратов инсулина при определенных и восстанавливаемых условиях по здоровым предметам, которая не была возможна с прежними подходами. Изучения проводились посредством Biostator который на основе непрерывного измерения глюкозы крови и прямого алгоритма отрицательный обратной связи вычислял количество глюкозы, которую нужно ввести внутривенно для поддержания глюкозы крови на определенном уровне прежде и после подкожного введения инсулина. Количество глюкозы, требуемой, для поддержания глюкозы постоянной составляет меру биологического эффекта подкожно введенного инсулина. Представление зарегистрированного вливания глюкозы (GIR) через какое-то время, после подкожного введения инсулина, описывает профиль действия препарата инсулина. Чтобы определять параметры, позволяя более адекватному описанию профиля и для их статистического анализа к зарегистрированному профилю была приспособлена функция. Общее использование этого метода зажима глюкозы, исползуемого для сравнения результатов различных исследований профилей действия препаратов инсулина, который если только был возможен в прошлом, только в ограниченной степени. Был исследован ряд вопросов, используя этот метод. Целью их было: описывать профили действия различных препаратов инсулина и его аналогов; получить информацию о факторах влияния на действие инсулина; определять метаболическую деятельность инсулина с другим способом введения; и изучать степень постпрандиальной гипергликемии у пациентов с типом 1 диабета при управляемых условиях. Результаты этих исследований имеют значительная важность для практической инсулинотерапии. Профили действия трех обычно используемых препаратов (коротко-действующий инсулин, NPH инсулин, 25/75 premixed инсулин) были исследованы в сравнительном изучении. Подкожное введение 0.3 U/кг коротко-действующего инсулина закончилось профилем, характеризющимся началом через 15-30 минут после введения, максимальная деятельность от 2 до 3 ч и продолжительность действия до 10 ч. Профиль действия коротко-действующего инсулина сильно зависит от дозы. Введение той же самой дозы NPH инсулина вызвало максимальное действие инсулина после 4 ч. Впоследствии, действие снизилось медленно и устойчиво и возвратилось к основанию после 18-20 ч. Изученная смесь коротко-действующего инсулина и NPH инсулина вызвала профиль, расположенный между таковыми двух чистых препаратов, отражая соотношения смеси. В течение первых часов после введения более высокая деятельность было зарегистрирована, с максимальной активностью после 3 ч. После 7 ч, курс профиля действия, передавался таковому NPH инсулина. Профиль действия смеси инсулина не показывал, как можно было ожидать бифазность (то есть, два пика в метаболическом действии, первый вызванный пропорцией коротко-действующего инсулина и второй пропорцией NPH инсулина), форма была однопиковая. Свойства доступных в настоящее время препаратов инсулина - не идеальны для заместительной инсулинотерапия. Препараты инсулина, которые поглощены более быстро или медленноиз подкожного депо инсулина (таким образом имеющие короткую или более длинную продолжительность действия), могут быть получены, изменением первичной структуры инсулина, то есть, изменяя аминокислоты некоторых участков. Такие изменения в фармакокинетике и фармакодинамике следуют из факта, что эти аналоги инсулина связываются менее или более в медленно поглощаемые гексамеры в течении процесса самоассоциации. Даже в аналогах инсулина с быстрым началом действия, молекулы инсулина связываются в гексамеры, но силы сцепления слабее в сравнении с человеческим инсулином. Подкожное введение быстро-действующих аналогов инсулина (инсулин lispro и инсулин aspart) вызвало более сильную метаболическую деятельность в первый 1-2 ч после введения в сравнении с коротко-действующим инсулином. Не только максимальная деятельность была достигнута более быстро, последующие параметры возвращения к основанию были также более быстры чем с короткодействующим инсулином.
Чтобы обеспечить базальную потребность инсулина, доступные длинно-действующие препараты инсулина – не идеальны, из-за их профиля действия. Чтобы задержать эффект инсулина был развит новый подход, который больше не основан на замедлении поглощения, но на сцеплении жирной кислоты к молекуле инсулина чтобы гарантировать закрепление к участку альбумина. Как следствие, молекулы инсулина медленно отсоединяются/открепляются от связи с альбумином, что приводит к отсроченной метаболической деятельности. Подкожное введение трех различных дозировок этого длинно-действующего аналога инсулина вело к линейному, пропорциональному и дозозависимому увеличению связей с альбумином, но не было соответствующего дозозависимого различия в метаболическом эффекте сравненительно с NPH инсулином, профиль действия времени этого аналога инсулина не показывал явный пик через несколько часов после введения
Концентрация подкожно введенного инсулина - другой фактор, влияющий на скорость поглощения и действие инсулина. С другой стороны, введение доступных коротко-действующих инсулинов (U-40 или U-100) не кончался существенными фармакодинамическими различиями.
Все факторы, имеющие влияние на поглощение инсулина и действие инсулина имели внутрииндивидуальнуюl изменчивость от 15 до 35 % и межиндивидуальную от 25 до 45 %, в зависимости от соблюдаемого параметра, после повторного подкожного введения инсулина короткого действия или инсулин aspart - даже при управляемых экспериментальных условиях. Попытки получить более адекватные профили действия, используя другие пути введения не были успешны.
Как показано исследованием на пациентах с СД 1 типа, подкожное введение быстро-действующего аналога инсулина, инсулин lispro,давало более адекватный охват прандиальной потребности, чем коротко-действующего инсулина, пищи, богатой быстроусваемыми углеводами. Из-за свойств инсулина lispro, более сильная метаболическая деятельность немедленно после подкожного введения вызвала меньшую постпрандиальную гипергликемию и более быстрое возвращение к основанию. Проект изучения, используемый в этом исследовании, позволил сравнительную оценку препаратов инсулина у пациентов с диабетом при стандартизированных условиях. Результаты относительно профилей действия различных препаратов инсулина и ряд факторов обеспечивает фундаментальные данные для оптимизации заместительной инсулинотерапии. Рассмотрение описанных результатов может позволить лучшее замщение прандиального и базального требования инсулина у пациентов с диабетом.
Диагностика достигла таких успехов, что здоровых людей практически не осталось.
--------------------------------
Бертран Рассел.
Voldi

 
Сообщения: 4732
Зарегистрирован: 04 май 2004, 10:07
Откуда: Севастополь
Возраст: 68

Сообщение Maksim » 23 май 2006, 14:48

Кто-нибудь может объяснить что значит таблица 5.3 ?
Время действия инсулинов в различных дозировках ? Графикам, приведенным там же это не очень соответствует.
Maksim

 
Сообщения: 55
Зарегистрирован: 08 апр 2004, 17:32
Откуда: Mосква, Россия
Возраст: 41

Сообщение Voldi » 24 май 2006, 08:22

Табл. 5.3 отражает дозозависимую длительность действия. Ниже приведены графики профилей Хумалога и Новорапида в дозах 0.2 и 0.3 U/kg и прямого отношения к табл. 5.3 они не имеют. Подробнее дозозависимый эффект обсуждается здесь http://www.dia-club.ru/forum_ru/viewtopic.php?t=2441
Диагностика достигла таких успехов, что здоровых людей практически не осталось.
--------------------------------
Бертран Рассел.
Voldi

 
Сообщения: 4732
Зарегистрирован: 04 май 2004, 10:07
Откуда: Севастополь
Возраст: 68

Сообщение Tabletka » 04 июл 2006, 23:15

Народ, я не знаю в какой теме это лучше разместить:
нашла на просторах интернета интересные странички про инсулин.
вообще там ничего нового, но все хорошо структурировано, в деталях и фактах (несмотря на немного странный стиль изложения в некоторых местах )))

http://www.antidoping-center.narod.ru/clean.htm

там см. раздел про инсулин (там 3 части)
читала с удовольствием.
Женя
Tabletka

 
Сообщения: 991
Зарегистрирован: 20 сен 2004, 14:37
Откуда: Киев
Возраст: 37

Сообщение Voldi » 20 апр 2007, 15:14

Вот еще на английском, много всего и очень много от Хайнемана. Не бойтесь другого языка, много графиков, при желании и владении темой можно разобраться, особенно, если применить переводчики.
http://www.profil-research.de/us_englis ... ime-action profile of the

long'acting insulin analogue insulin glargine in comParison to NPH insulin in Japanese volunteers
http://www.profil-research.de/downloads ... nen/a1.pdf

Time-action Profile of the Insuline Analogue B28Asp
http://www.profil-research.de/downloads ... en/107.pdf

Heinemann L, Woodworth J
Chapter III: Pharmacokinetics and Metabolism of Insulin Lispro. In: Insulin Lispro: a new rapid-acting insulin analog.
http://www.profil-research.de/downloads ... nen/80.pdf

Heinemann L, Linkeschowa R, Rave K, Hompesch B, Sedlak M, Heise T
Time-action profiles of the long-acting insulin analogue insulin glargine (HOE901) in comparison to NPH-insulin and placebo.
Diabetes Care 23:644-649, 2000
http://www.profil-research.de/downloads ... nen/67.pdf
Диагностика достигла таких успехов, что здоровых людей практически не осталось.
--------------------------------
Бертран Рассел.
Voldi

 
Сообщения: 4732
Зарегистрирован: 04 май 2004, 10:07
Откуда: Севастополь
Возраст: 68

Сообщение Voldi » 12 янв 2008, 15:41

Еще одна презентация Лутца
New insights into AST- and AST-like phenomenon
https://www.gm-study-group.com/presenta ... index.html
Диагностика достигла таких успехов, что здоровых людей практически не осталось.
--------------------------------
Бертран Рассел.
Voldi

 
Сообщения: 4732
Зарегистрирован: 04 май 2004, 10:07
Откуда: Севастополь
Возраст: 68

Сообщение Connie » 12 янв 2008, 16:50

Voldi
Т.е. насколько я понял сенсор слишком глубоко меряет и получает из за этого заторможенные данные?
Из Брешии в Брешию DiaCalc
Аватара пользователя
Connie
Модератор сайта
Модератор сайта
 
Сообщения: 20020
Зарегистрирован: 27 июл 2006, 09:09
Откуда: Ульяновск
Возраст: 50

Сообщение Voldi » 12 янв 2008, 16:59

..насколько я понял..
Connie, я на слух английский не настолько хорошо воспринимаю, что бы комментировать :cry: Надо просить владеющих, что бы резюме/абстракт нам "сочинили".
Диагностика достигла таких успехов, что здоровых людей практически не осталось.
--------------------------------
Бертран Рассел.
Voldi

 
Сообщения: 4732
Зарегистрирован: 04 май 2004, 10:07
Откуда: Севастополь
Возраст: 68

Сообщение Connie » 12 янв 2008, 17:31

Из Брешии в Брешию DiaCalc
Аватара пользователя
Connie
Модератор сайта
Модератор сайта
 
Сообщения: 20020
Зарегистрирован: 27 июл 2006, 09:09
Откуда: Ульяновск
Возраст: 50

Сообщение Connie » 13 янв 2008, 21:15

Более правильный и точный перевод

Аннотация 1
Микродиализ обеспечивает точное и стабильное мониторирование изменений уровня глюкозы. Калиброванные значения уровня глюкозы, измеренные в тканевой жидкости, выше по сравнению со значениями, измеренными в венозной крови ?во время высокой.... во время гипергликемии (текстовая нестыковка в оригинале)
Эта разница наблюдалась на протяжении обоих дней исследования - то есть, при очень быстрых и при более медленных темпах изменения гликемии
Несмотря на значительные скорости изменения гликемии, выраженного ИАМ-подобного эффекта при НМГ (непрерывном мониторинге глюкозы) не наблюдалось.

Аннотация 2
ИАМ-эффект
Результаты калиброванных измерений уровня глюкозы в тканевой жидкости идентичны результатам замеров СК в капиллярной крови, полученной из подушечек пальцев. Значения СК в образцах крови из предплечья идентичны результатам замеров в подушечках пальцев при стабильных уровнях СК, но "отстают" от них при быстрых изменениях гликемии (максимум на 30 мг/дл через 60 мин).
При большей скорости изменения гликемии разница между уровнями СК, измеренными в кончиках пальцев и предплечье, увеличивается.
Значения СК в образцах, полученных в области живота, были более низкими и еще более "запаздывающими" по отношению к результатам замеров на подушечках пальцев.

Выводы:
В рамках описываемого экспериментально-клинического исследования при индуцировании различными методами быстрых изменений уровня гликемии выраженного ИАМ-подобного эффекта не наблюдалось.
Ранее описанный ИАМ-эффект был воспроизводимым у относительно молодых пациентов с СД1.
Более выраженные различия, наблюдавшиеся ранее, могли быть связаны с различиями в условиях проведения экспериментов или возрасте пациентов.
Определения: ИАМ-эффект/ИАМ-подобный эффект
ИАМ-эффект (глубина поверхностного слоя < 2 мм): разница в значениях СК, измеренных в образцах крови, полученных в один и тот же момент времени из альтернативных мест и подушечки пальца.
ИАМ-подобный эффект (глубина поверхностного слоя > 2 мм): разница между показанием уровня глюкозы, полученным с помощью минимально инвазивного или неинвазивного сенсора глюкозы и результатом замера СК в крови из подушечки пальца в заданный момент времени.

(AST=Alternative Site Measurement
ИАМ="Измерение из альтернативных мест" )

Цель исследования
Непрерывное регистрирование изменений уровня глюкозы в тканевой жидкости и венозной крови в условиях быстрого повышения/снижения уровней глюкозы, индуцированного "клэмп-тестом" или в ответ на прием пищи у пациентов с СД1. Определение уровня СК в образцах капиллярной крови, полученных из подушечки пальца, предплечья и области живота через равномерные промежутки (?времени)
Из Брешии в Брешию DiaCalc
Аватара пользователя
Connie
Модератор сайта
Модератор сайта
 
Сообщения: 20020
Зарегистрирован: 27 июл 2006, 09:09
Откуда: Ульяновск
Возраст: 50

Сообщение Connie » 13 янв 2008, 21:18

И далее еще инфа
Еще по сабжу, для интересующихся :
http://care.diabetesjournals.org/cgi/co ... l/28/3/710
Alternate-Site Testing Is Reliable in Children and Adolescents With Type 1 Diabetes, Except at the Forearm for Hypoglycemia Detection
Nadine Lucidarme, MD1, Corinne Alberti, MD2, Isabelle Zaccaria, MD2, Emmanuel Claude, MD3 and Nadia Tubiana-Rufi, MD1
http://www.thieme-connect.com/ejournals ... 006-944101
Alternate site (like) phenomenon: Rapid changes from hypoglycemic to hyperglycemic glucose levels in a clinical-experimental study in patients with type 1 diabetes
L Heinemann, S Dellweg, L Nosek, C Kapitza, D Brandt, M Essenpreis, T Koschinsky
http://professional.diabetes.org/Abstra ... &CID=47274
Alternate Site (like) Phenomenon: Rapid Changes from Hypoglycemic to Hyperglycemic Levels in a Clinical-Experimental Study in Patients with T1D
LUTZ HEINEMANN, SIBYLLE DELLWEG, LESZEK NOSEK, DEREK BRANDT, MATTHIAS ESSENPREIS, THEODOR KOSCHINSKY, CHRISTOPH KAPITZA.
http://www.medkb.com/Uwe/Forum.aspx/dia ... Right-Hand
Glucose sensors and the alternate site testing-like phenomenon:
relationship between rapid blood glucose changes and glucose sensor
signals.
Koschinsky T, Jungheim K, Heinemann L.
А где взял не скажу :P
Из Брешии в Брешию DiaCalc
Аватара пользователя
Connie
Модератор сайта
Модератор сайта
 
Сообщения: 20020
Зарегистрирован: 27 июл 2006, 09:09
Откуда: Ульяновск
Возраст: 50

Re: Книга Л. Хайнеманна "Профили действия препаратов инсулин

Сообщение Cure » 21 дек 2011, 13:09

А у кого-нибудь есть эта книга? Просто по ссылкам уже давно ничего не скачать.
Заранее большое спасибо!
Cure

 
Сообщения: 31
Зарегистрирован: 03 фев 2010, 20:04

Re: Книга Л. Хайнеманна "Профили действия препаратов инсулин

Сообщение Connie » 21 дек 2011, 15:39

Есть. Приеду, выложу.

[ Пост написан с мобильного устройства ] Изображение
Аватара пользователя
Connie
Модератор сайта
Модератор сайта
 
Сообщения: 20020
Зарегистрирован: 27 июл 2006, 09:09
Откуда: Ульяновск
Возраст: 50

Re: Книга Л. Хайнеманна "Профили действия препаратов инсулин

Сообщение Cure » 22 дек 2011, 01:09

Спасибо. Мне Voldi уже прислал.
Почитаю на досуге. :)
Cure

 
Сообщения: 31
Зарегистрирован: 03 фев 2010, 20:04

Re: Книга Л. Хайнеманна "Профили действия препаратов инсулин

Сообщение Connie » 22 дек 2011, 11:33

Из Брешии в Брешию DiaCalc
Аватара пользователя
Connie
Модератор сайта
Модератор сайта
 
Сообщения: 20020
Зарегистрирован: 27 июл 2006, 09:09
Откуда: Ульяновск
Возраст: 50
Пред.

Вернуться в Общие вопросы разработки ПС для диабетиков

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и гости: 4